Kvalifikácie a validácie GMP vo farmaceutickom svete
zásady
Správna výrobná prax (GMP) je systém, ktorý zabezpečuje, že výrobky sa neustále vyrábajú a kontrolujú podľa noriem kvality. Je navrhnutý tak, aby minimalizoval riziká spojené s farmaceutickou výrobou, ktorú nie je možné vylúčiť testovaním konečného produktu. Usmernenia o správnej výrobnej praxi poskytujú návod na výrobu, testovanie a zabezpečenie kvality, aby sa zabezpečilo, že potravina alebo liek je bezpečný pre ľudskú spotrebu. Mnoho krajín prijalo právne predpisy, že výrobcovia potravín, farmaceutických výrobkov a zdravotníckych pomôcok dodržiavajú postupy SVP a vytvárajú vlastné usmernenia SVP, ktoré zodpovedajú ich legislatíve.
GMP sú v USA presadzované Úradom pre potraviny a liečivá USA (FDA). Nariadenia používajú na opis týchto usmernení frázu „súčasné osvedčené výrobné postupy“ (cGMP).] Od júna 2010 má iný súbor požiadaviek na cGMP platí pre všetkých výrobcov doplnkov výživy.
Verzia SVP Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) používajú farmaceutickí regulátori a farmaceutický priemysel vo viac ako sto krajinách po celom svete, najmä v rozvojových krajinách. GMP Európskej únie (EU-GMP) presadzuje podobné požiadavky ako GMP WHO, rovnako ako verzia FDA v USA. Podobné GMP sa používajú aj v iných krajinách.
Všetky usmernenia GMP sa riadia niekoľkými základnými zásadami:
Výrobné zariadenia musia udržiavať čistú a hygienickú výrobnú oblasť.
Kontrolou životného prostredia sa musí zabrániť krížovej kontaminácii potravín alebo liečiv pochádzajúcich z cudzoložníkov, ktoré môžu spôsobiť, že výrobok bude nebezpečný pre ľudskú spotrebu.
Výrobné procesy musia byť jasne definované a kontrolované. Všetky kritické procesy sú validované, aby sa zabezpečila konzistentnosť a súlad so špecifikáciami.
Výrobné procesy sú kontrolované a všetky zmeny procesu sú validované. Zmeny, ktoré ovplyvňujú kvalitu lieku, sa podľa potreby potvrdzujú.
Pokyny a postupy sú napísané jasným a jednoznačným jazykom. Prevádzkovatelia sú školení na vykonávanie a dokumentáciu postupov.
Zabraňuje sa krížovej kontaminácii neznačenými hlavnými alergénmi.
Počas výroby sa robia záznamy ručne alebo pomocou nástrojov, ktoré preukazujú, že všetky kroky požadované definovanými postupmi a pokynmi boli skutočne vykonané a že množstvo a kvalita jedla alebo liečiva boli podľa očakávania. Odchýlky sa zisťujú a zdokumentujú.
Záznamy o výrobe (vrátane distribúcie), ktoré umožňujú sledovať celú históriu šarže, sa uchovávajú v zrozumiteľnej a prístupnej forme.
Distribúcia potravín alebo liekov minimalizuje akékoľvek riziko pre ich kvalitu.
K dispozícii je systém na stiahnutie akejkoľvek dávky z predaja alebo dodávky.
Sťažnosti týkajúce sa výrobkov uvádzaných na trh sa skúmajú, zisťujú sa príčiny kvalitatívnych nedostatkov a prijímajú sa vhodné opatrenia v súvislosti s chybnými výrobkami a aby sa zabránilo opakovaniu.
Dodržiavanie SVP je povinné vo všetkých farmaceutických výrobných odvetviach a vo väčšine potravinárskych odvetví.
Pokyny GMP nie sú normatívne pokyny, ako vyrábať výrobky. Je to rad všeobecných princípov, ktoré sa musia dodržiavať pri výrobe. Keď spoločnosť vytvára program kvality a výrobný proces, môže existovať veľa spôsobov, ako môže splniť požiadavky SVP. Je zodpovednosťou spoločnosti určiť najúčinnejší a najefektívnejší proces kvality. Kvalita je zabudovaná do produktu a GMP je najdôležitejšou súčasťou zabezpečenia kvality tohto produktu.
Okrem vyššie uvedených všeobecných zásad SVP je dôležité rozlišovať medzi kvalifikáciou a validáciou, ako sa uplatňujú v SVP.
Kvalifikácia a validácia
Kvalifikácia je proces uistenia, že konkrétny systém (systémy), priestory alebo vybavenie sú schopné dosiahnuť vopred stanovené kritériá prijatia, aby sa potvrdili atribúty, ktoré chce robiť. Inak povedané, kvalifikácia je prostriedok na poskytnutie zdokumentovaného dôkazu, že konkrétne zariadenie, zariadenie alebo systém je vhodný / pripravený na zamýšľané použitie.
Na rozdiel od kvalifikácie sa validácia vzťahuje na procesy a postupy. Účelom overenia je preukázať v zdokumentovanej forme, že procesy, metódy, skúšky, činnosti a zariadenia, ktoré používajú, sú schopné opakovane produkovať požadovaný produkt. Preto sa musí každý kritický krok výrobného procesu overiť, aby sa vykonával podľa určenia za určených podmienok.
Pre farmaceutický priemysel sa na kvalifikáciu a validáciu podľa SVP vzťahujú tieto všeobecné pokyny:
Konštrukcia, zariadenie a vybavenie by mali byť navrhnuté, inštalované, umiestnené, prevádzkované a udržiavané podľa ich zamýšľaného použitia a účelu.
Integrované systémy, ktorých konzistentnosť výkonu môže mať vplyv na kvalitu výrobku, by sa mali v prípade potreby validovať. Medzi príklady systémov patrí systém úpravy vzduchu, čistenie vody a systém stlačeného vzduchu.
Na zabezpečenie konzistentnosti medzi jednotlivými dávkami je dôležité, aby systémy boli kvalifikované na zabezpečenie efektívneho výkonu.
Nasledujúce usmernenia pomôžu farmaceutickým spoločnostiam, ktoré chcú kvalifikovať svoje výrobné zariadenia, aby zabezpečili udržanie kvality svojich výrobkov na vysokej úrovni.
všeobecný
Výrobná spoločnosť musí mať kvalifikačnú politiku pre svoje vybavenie a integrovaný systém.
Vybavenie a nástroje používané na kvalitu a výrobu by mali byť súčasťou politiky.
Akýkoľvek nový systém a vybavenie, ktoré sa má použiť, musí najprv prejsť sériou kvalifikačných skúšok, ako sú projektovanie, inštalácia, prevádzka a výkon.
Zariadenie by sa malo pred použitím kvalifikovať ako prvé, aby sa zabezpečilo, že spĺňa zamýšľaný účel.
Počet požadovaných kvalifikačných krokov závisí od typu zariadenia. ,
Integrovaný (é) systém (y) by sa mali validovať ako prvé, pred zariadením alebo zariadením.
Po vykonaní akýchkoľvek zmien v zariadeniach alebo vybavení bude potrebné, aby integrálny systém aj zariadenia alebo vybavenie podliehali pravidelnej kvalifikácii a rekvalifikácii.
Niektoré kvalifikačné kroky môže vykonať dodávateľ alebo tretia strana.
Je dôležité uchovávať dokumenty, ktoré sú súčasťou vybavenia, ako sú špecifikácie zariadenia, osvedčenia a príručky.
Potvrdenie platnosti alebo kvalifikácia sa musia vykonať v súlade s vopred stanovenými a schválenými pokynmi pre kvalifikáciu. Výsledok musí byť zaznamenaný a analyzovaný počas správ o kvalifikácii.
Rozsah kvalifikácie musí vychádzať z dôležitosti vybavenia pre výrobný proces.
Kvalifikácia dizajnu
1. Pri zvažovaní návrhu systému alebo zariadenia / vybavenia sa musí brať ohľad na používateľa.
Na dodávku nového vybavenia a systémov by sa mal vybrať vhodne schválený predajca.
Kvalifikácia zariadenia
Inštalácia systému a vybavenia by sa mala vykonať podľa plánu a kvalifikačného protokolu.
Počas procesu inštalácie by sa mali prediskutovať požiadavky na kalibráciu, údržbu a čistenie.
Kvalifikácia by mala zahŕňať identifikáciu a overenie všetkých častí zariadenia, ovládacích prvkov, služieb, meradiel a ďalších prvkov.
Kalibrácia, kontrola a meranie by mali byť v súlade s vnútroštátnymi alebo medzinárodnými normami.
Záznamy o inštalácii a správy o dokumentoch by mali obsahovať všetky podrobnosti vrátane dodávateľa, modelu zariadenia, sériového čísla, náhradných dielov, dátumu inštalácie a osvedčení.
Prevádzková kvalifikácia
Systém a vybavenie by mali fungovať správne a overené v súlade s protokolom prevádzkovej kvalifikácie.
Je dôležité identifikovať kritické prevádzkové parametre. Kvalifikačné testy by mali zahŕňať podmienky, ako sú prevádzkové limity a scenáre horších prípadov.
Malo by zahŕňať overenie všetkých operácií zo systému na služby, časti, ovládacie prvky, meradlá a ďalšie funkcie.
Všetky správy musia byť zdokumentované a musia uvádzať uspokojivé fungovanie.
SOP (štandardné prevádzkové postupy) by sa mali dokončiť a schváliť.
Mal by sa zabezpečiť výcvik personálu.
Za predpokladu, že sú všetky kalibrácie, údržba a čistenie uspokojivé, systém a vybavenie možno uvoľniť na bežné použitie.
Kvalifikácia výkonu
Systém a vybavenie by mali fungovať konzistentne podľa projektových špecifikácií. Výkon by sa mal overiť na základe protokolu o kvalifikácii výkonu.
Zdokumentujte všetky záznamy o overení výkonu vrátane uspokojivého výkonu v priebehu času. Výrobca by mal poskytnúť odôvodnenie, kedy sa vykonávajú výkonnostné kvalifikácie.
rekvalifikácie
Zariadenie a súvisiace systémy by sa mali pravidelne aktualizovať. Frekvencia alebo rekvalifikácia závisí od niekoľkých faktorov a môže závisieť napríklad od analýzy výsledkov kalibrácie alebo údržby.
Po každej zmene vybavenia alebo systému sa vyžaduje rekvalifikácia. Posúdenie rizika môže určiť rozsah rekvalifikácie. Rekvalifikácia by mala byť súčasťou politiky kontroly zmien.
Kvalifikácia používaných systémov a zariadení
Podporné údaje alebo správy sa vyžadujú na overenie prevádzky a výkonnosti systému a vybavenia, ktoré je neaktívne alebo sa už nejaký čas nepoužíva a nepodlieha žiadnej inštalácii ani prevádzkovej kvalifikácii.
Malo by to zahŕňať prevádzkové parametre, kritické premenné limity, údržbárske a prevádzkové postupy.